HER-2 é a abreviatura de "Human Epidermal Growth Factor Receptor-type 2", i.e., recetor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano.

Em quantidades normais, esta proteína tem um papel importante no crescimento e desenvolvimento de uma vasta categoria de células, designadas por células epiteliais. Estas células constituem o revestimento interno e externo do organismo, bem como o tecido glandular. As células do tecido mamário, são um exemplo de células epidérmicas.

O gene HER-2, responsável pela produção da proteína HER-2, é um proto-oncogene isto é, um gene normal que se torna num oncogene devido a uma mutação ou ao aumento de expressão génica. Gene, na definição da genética clássica, é a unidade fundamental da hereditariedade. Os genes relacionados com o surgimento de tumores tomam a designação de oncogene, sejam malignos ou benignos, bem como genes que, quando deixam de funcionar normalmente, transformam uma célula normal numa célula cancerosa. Muitos oncogenes já foram identificados, os principais dos quais relacionados ao surgimento do cancro da mama.

Tal como foi referido, a proteína HER-2 tem um papel regulador nas células com funcionamento normal, no entanto, um erro aleatório neste gene pode levar ao desenvolvimento de cancro.

Na amostra de tecido mamário, deverá ser analisado e pesquisado o aumento do recetor HER-2 (existente na membrana das células tumorais), ou do gene HER-2/neu. Esta alteração corresponde a um subtipo específico de cancro da mama, denominado cancro da mama HER-2 positivo (HER-2+) e o seu aumento é detetado, nos tecidos, por uma técnica laboratorial. O cancro da mama HER-2+ está associado a maior agressividade da doença.

A proteína HER-2 pode estar dispersa pela membrana celular. A proteína transmite sinais que orientam o crescimento celular, desde o exterior da célula até ao núcleo, localizado dentro da célula. Pequenas moléculas, designadas por fatores de crescimento, aderem aos recetores HER-2 e sinalizam a célula, para que esta cresça normalmente.

Habitualmente encontram-se duas cópias do gene HER-2 em cada célula, que devem produzir uma quantidade adequada de proteína HER-2 na superfície celular. Contudo, por vezes o gene HER-2 está amplificado, o que resulta em diversas cópias do gene, havendo produção excessiva da proteína HER-2, como tal, são enviados sinais para que a célula se divida, multiplique e cresça a uma velocidade superior à das células normais, o que contribui para a ocorrência e progressão do cancro.

Qual o motivo pelo qual se deve determinar o HER-2?

No cancro da mama, a avaliação do gene HER-2 é um importante fator de prognóstico, bem como um importante elemento preditivo da resposta terapêutica.

O proto-oncogene HER-2/neu codifica um recetor de crescimento na membrana celular que estimula a expansão das células tumorais. A deteção da amplificação do gene HER-2/neu por hibridação in situ fluorescente (FISH) vem complementar o estudo imuno-histoquímico que avalia os níveis da proteína, sendo de grande ajuda nos casos em que a análise da expressão proteica apresenta resultado duvidoso.

A expressão aumentada deste gene ocorre em torno de 20% a 30% dos carcinomas invasivos da mama, tendo impacto não apenas no prognóstico da doença, mas principalmente na elaboração do esquema terapêutico.am resposta variável ao tratamento consoante o tipo de cancro prevalente.

Por Germano de Sousa